Projekttitel
Evaluation of apoptosis targeted therapies in rhabdomyosarcoma

Projektleitung
Prof. Dr. med. Simone Fulda - simone.fulda@kgu.de

Ziele
Ziel des Projekts ist es, Therapiestrategien zur Induktion von Apoptose in präklinischen Modellen von Sarkomen zu evaluieren, um die Resistenz insbesondere bei metastasierter Erkrankung oder beim Rezidiv zu überwinden. Dabei werden experimentelle Therapieansätze zur Apoptoseinduktion getestet, um in Sarkomzellen entweder direkt Apoptose auszulösen oder Sarkomzellen für Chemotherapie- oder Bestrahlungs-induzierte Apoptose zu sensitivieren. Weiter wird der Frage nachgegangen, ob experimentelle Strategien zur Induktion von Apoptose in Kombination mit Chemotherapie oder Bestrahlung die Eradikation der Krebsstammzellpopulation in Sarkomen bewirken kann. Schließlich werden die Ansätze zur gezielten Apoptoseinduktion in präklinischen Tiermodellen von Sarkomen auf ihre Wirksamkeit geprüft.

Arbeitsplanung
Das Projekt gliedert sich in folgende Arbeitsschritte:

• Untersuchung von Apoptoseregulatoren in primären Sarkomproben
• Evaluation von experimentelle Strategien zur Apoptoseinduktion in Sarkomzelllinien und primären Sarkomkulturen
• Regulation von Apoptosesensitivität in Sarkomstammzellen
• Evaluation von experimentellen Strategien zur Apoptoseinduktion in präklinischen Tiermodellen von Sarkomen in vivo

Ergebnisverwertung
Die Ergebnisse des Projekts werden dazu beitragen, neue Therapiestrategien zur Modulation der Apoptosesensitivität bei Sarkomen in kliniknahen Modellen zu entwickeln, um Resistenzmechanismen zu überwinden. Diese Ansätze sollen in der Perspektive in klinischen Studien geprüft werden. Damit soll die Wirksamkeit von konventionellen Therapieverfahren wie Chemotherapie oder Bestrahlung verstärkt und die Prognose vor allem bei metastasierter Erkrankung oder Rezidiv verbessert werden.