Projekttitel
Functional characterization of miRNA expression in osteosarcomas and osteogenic mesenchymal stem cells - potential relevance on tumor recurrence and metastasis

Projektleitung
Dr. rer. nat. Konstantin Agelopoulos - agelopoulos@uni-muenster.de
Prof. Dr. med. Carsten Müller-Tidow - muellerc@uni-muenster.de

Vorhabenziele
Die Biologie des häufigsten Knochentumors bei Kindern und Heranwachsenden - des Osteosarkoms - ist noch wenig verstanden, und so versterben nach wie vor bis zu 40 % der Patienten an dieser Erkrankung. Neueste Ergebnisse deuten für Osteosarkome auf eine besondere Rolle von mesenchymalen Stammzellen hin. Über die Gründe für die Transformation von einer Stammzelle zu einer Osteosarkomzelle kann zwar nur spekuliert werden, jedoch könnten Micro RNAs (miRNA) und Promotormethylierung wichtige Funktionen hierbei einnehmen, da sie auch bei der Erhaltung der Stammzellcharakteristik von Bedeutung sind. Ziel dieser Studie ist es daher, die Rolle von epigenetischen Faktoren wie miRNA-Expression und Methylierung für die Transformation, aber auch die Aggressivität, das Wiederauftreten und die Metastasierung von Osteosarkomen zu bestimmen. Dabei könnte ein tieferes Verständnis dieser Faktoren bei der Etablierung neuer Therapieansätze hilfreich sein.

Arbeitsplanung
In dem Projekt sollen miRNA Profile und Methylierungsmuster von Osteosarkomen und mesenchymalen Stammzellen ermittelt werden. So können anschließend Mechanismen und Expressionsmuster definiert werden, die mit der mesenchymalen Transformation zusammenhängen sowie mit der Aggressivität und dem Wiederauftreten der Sarkome. Die miRNA Expression soll mit Hilfe von TaqMan® MicroRNA Assays (Applied Biosystems) bestimmt werden. Für die Untersuchung der Methylierung von Pomotoren kommt das ‚ChIP on Chip'-Verfahren zum Einsatz. Kandidatengene sollen anschließend mit quantitativer PCR und Immunhistochemie untersucht sowie funktionell charakterisiert werden.

Ergebnisverwertung
Die Einbindung der Osteosarkombehandlungsstudien COSS und EURAMOS ermöglicht die Überprüfung der Ergebnisse auf ihre klinische Relevanz. Die so in diesem Teilprojekt erlangten Ergebnisse werden zunächst den Partnern innerhalb des Netzwerkes zur Verfügung gestellt. Hierdurch sollen insbesondere durch die Zusammenarbeit mit den Mitgliedern der Forschungsgruppe 2 neue Therapieansätze für das metastasierte Osteosarkom entwickelt werden.
Des Weiteren sollen die Ergebnisse in internationalen wissenschaftlichen Zeitschriften veröffentlicht  sowie die Kommunikationsplattform des TranSaRNet als Fachinformationsportal zu einer Drehscheibe der Informationsvermittlung für Fachnutzer im Gesundheitswesen gemacht werden.